Оценка эффективности и механизмов нейропротекторного действия новых соединений и наноструктурных комплексов на основе антиоксидантов и кардиотонических стероидов в условиях моделирования нейродегенеративных и сосудистых патологий ЦНС

Руководитель направления – д.б.н. Т. Н. Федорова

Д.б.н. Т. Н. Федорова и сотрудники лаборатории нейрохимии

Основные результаты:

• Изучение нового соединения ацетилсалициловой кислоты с карнозином (салицил-карнозин), которое было получено совместно с лабораторией химии физиологически-активных веществ ФГБУН Институт молекулярной генетики РАН
  • Показано, что препарат не обладает побочными эффектами в отношении ЖКТ при пероральном приеме и способствует заживлению ацетатных язв в желудке. 
  • Салицил-карнозин проявляет нейропротекторное действие в моделях глюкозо-кислородной депривации и эксайтотоксичности NMDA, что выражается в снижении гибели  первичной культуры нейронов коры больших полушарий головного мозга 18-дневных эмбрионов крыс. Механизм нейропротекции обусловлен увеличением количества антиапоптотической киназы Akt и снижением количества проапоптотического белка Bak.

 

• Изучение динамики развития поведенческих и нейрохимических  изменений  в модели ротенон-индуцированного паркинсонизма у крыс Wistar
  • Охарактеризованы ранняя  (премоторная, 1-3 день) и поздняя (моторная, 4-18 день) стадии паркинсонизма;
  • Модель адекватно воспроизводит хронический медленный процесс течения заболевания и подходит для изучения ранних немоторных стадий развития патологии;
  • На данной модели показан нейропротекторный эффект наномицеллярного комплекса карнозина с липоевой кислотой. 

 

• В клинико-биохимических исследованиях показана прогностическая значимость продуктов окислительного метаболизма липидов, белков и ДНК в плазме крови у пациентов с 1- 4 стадиями болезни Паркинсона (БП)
  • Повышение содержания продуктов окислительного повреждения белков (3-нитротирозин) и ДНК (8-гидрокси-2-дезоксигуанозин) является ранним и достаточно универсальным биомаркером БП, степень выраженности которого нарастает по мере прогрессирования нейродегенеративного процесса. Их идентификация на ранних стадиях БП является важным шагом в направлении улучшения существующих диагностических критериев, а также выявления лиц, подверженных риску заболевания. 
  • Повышение продуктов окислительного повреждения липидов (малоновый диальдегид и 4–гидроксиноненаль, 4-ГН) может иметь высокую прогностическую значимость, отражающую тяжесть заболевания, причем наиболее чувствительным и специфичным показателем является 4–ГН.