Новые подходы к диагностике и лечению нейродегенеративных заболеваний на основе принципов персонализированной медицины

Руководитель направления – член-корр. РАН С.Н. Иллариошкин

Сотрудники 5-го неврологического отделения: член-корр. РАН С. Н. Иллариошкин, д.м.н. Е. Ю. Федотова, к.м.н. С. А. Клюшников, к.б.н. Н. Ю. Абрамычева, к.б.н. А. С. Ветчинова, Е. Г. Воробьева, А. О. Протопопова

Основные результаты:

Установлена молекулярно-генетическая структура аутосомно-рецессивных атаксий, лейкодистрофий взрослого возраста, лобно-височной деменции и других групп нейродегенеративных заболеваний у российских пациентов.

Установлены характерные структурно-функциональные изменения головного мозга при болезни Альцгеймера (паттерны уменьшения объема серого вещества, перестройка сети пассивного режима работы мозга)

 

Выявлены значимые изменения функциональной коннективности мозга на преклинической стадии болезни Гентингтона по данным функциональной МРТ.

 

Разработана и апробирована диагностическая панель для массового параллельного секвенирования (MPS) с целью мультиплексного мутационного скрининга большого спектра нейродегенеративных заболеваний – одновременный анализ 300 генов: использование панели выявляет мутации в 32% обследуемых случаев, что резко повышает диагностические возможности в данной гетерогенной группе больных.

Предложены и апробированы новые биомаркеры болезни Паркинсона, облегчающие раннюю диагностику и позволяющие выделять группу риска по данному заболеванию:

• накопление фосфорилированного альфа-синуклеина в периферических нервных окончаниях биоптатов слюнной железы;
• выявление характерных изменений нигросом (дофаминергических кластеров) и площади черной субстанции в специальных режимах МРТ-сканирования;
• специфические паттерны патологии сетчатки по данным оптической когерентной томографии и цветовых вызванных потенциалов.

Предложены новые возможности терапевтического лекарственного мониторинга у пациентов с болезнью Паркинсона и другими нейродегенеративными заболеваниями.

Установлены паттерны глазодвигательных расстройств при различных формах паркинсонизма и дегенеративных атаксий по данным видеоокулографии.

Публикации

• Nuzhnyi E., Fedotova E., Kovrigina A. et al. Immune-mediated ataxia with cerebellar hemiatrophy and dystonia associated with Castleman disease. Clinical Neurology and Neurosurgery. 2021; Vol.200: 106407. DOI: 10.1016/j.clineuro.2020.106407
• Bychkov I.O. , Itkis Y.S., Tsygankova P.G. et al. Mitochondrial DNA maintenance disorders in 102 patients from different parts of Russia: mutational spectrum and phenotypes. Mitochondrion. 2021; Vol.57: 205-212. DOI: 10.1016/j.mito.2021.01.004
• Vigont V.A., Grekhnev D. A., Lebedeva O. S. et al. STIM2 Mediates Excessive Store-Operated Calcium Entry in Patient-Specific iPSC-Derived Neurons Modeling a Juvenile Form of Huntington's Disease. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2021; Vol.9: 625231. DOI: 10.3389/fcell.2021.625231
• Фомичева Е.И., Мясников Р.П., Селиверстов Ю.А. [и др.]. Кардиомиопатия при болезни Фридрейха: современные методы диагностики. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2021; 17(1): 105-110. DOI: 10.20996/1819-6446-2021-01-05
• Dressler D., Altavista M.C., Altenmueller E. et al. Consensus guidelines for botulinum toxin therapy: general algorithms and dosing tables for dystonia and spasticity. Journal of Neural Transmission. 2021; Vol.128: 321-335. DOI: 10.1007/s00702-021-02312-4
• Belyakova-Bodina A., Ratanov M., Schneider E. et al. Uncovering bilateral vestibulopathy in patients with SANDO syndrome caused by mutations in POLG gene: a case series. Journal of Neurology. 2021; Vol.268: 3909-3912. DOI: 10.1007/s00415-021-10650-2
• Shuvalova L.D., Davidenko A.V., Eremeev A.V. et al. Generation of induced pluripotent stem cell line RCPCMi008-A derived from patient with spinocerebellar ataxia 17. Stem Cell Research. 2021; Vol.54: 102431. DOI: 10.1016/j.scr.2021.102431
• Sushkova O.S., Morozov A.A., Gabova A.V. et al. A Statistical Method for Exploratory Data Analysis Based on 2D and 3D AUC Diagrams: Parkinson’s Disease Investigation. Sensors. 2021; 21(14): 4700. DOI: 10.3390/s21144700
• Ветчинова А.С., Федотова Е.Ю., Иллариошкин С.Н. Редактирование эпигенома при нейродегенеративных заболеваниях. Нейрохимия. 2021; 38(4): 320-328. DOI: 10.31857/S1027813321040154
• Semenova E. I., Rudenok M. M., Alieva A. Kh. et al. Relative Levels of DNM2, EPN2, and EXOC4 Gene Expression in Peripheral Blood of Parkinson’s Disease Patients. Molecular Genetics, Microbiology and Virology. 2021; 36(3): 139-143. DOI: 10.3103/S0891416821030071
• ЧечеткинА. О., МоскаленкоА. Н., ФедотоваЕ. Ю., ИллариошкинС. Н.. Ультразвуковое исследование блуждающих нервов у пациентов с болезнью Паркинсона. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2021; №6: 58-65. DOI: 10.24075/vrgmu.2021.054
• Сальков В.Н., Худоерков Р.М. Роль алюминия и свинца в этиопатогенезе развития болезней Альцгеймера и Паркинсона. Архив патологии. 2021; 83(3): 56-61. DOI: 10.17116/patol20218303156
• Абаимов Д.А., Федотова Е.Ю., Полещук В.В. [и др.]. Принципы персонализированной медицины и современные фармацевтические технологии в оптимизации леводопа-терапии болезни Паркинсона. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2021; 15(2): 73-82. DOI: 10.25692/ACEN.2021.2.9
• Проскокова Т.Н., И Д.В. Сердюк Н.Б., Абрамычева Н.Ю.. Фенотипические особенности российской семьи со спиноцеребеллярной атаксией 6-го типа из Хабаровского края. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2021; 15(2): 89-94. DOI: 10.25692/ACEN.2021.2.11
• Иллариошкин С.Н., Селиверстов Ю.А., Клюшников С.А. Проблемы ранней диагностики наследственных заболеваний нервной системы. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021; 66(4): 8-15. DOI: 10.21508/1027-4065-2021-66-4-8-15
• Доронина К.С., Иллариошкин С.Н., Доронина О.Б. Влияние парасомний на клинические и функциональные характеристики экстрапирамидных расстройств. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2021; 121(9): 13-18. DOI: 10.17116/jnevro202112109113
• Nichols E., Abd-Allah F., Abdoli A. et al. Global mortality from dementia: Application of a newmethod and results from the global burden of disease study 2019. Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions. 2021; 7(1): e12200. DOI: 10.1002/trc2.12200
• И Д.В., Проскокова Т.Н., Сикора Н.В. [и др.]. Спиноцеребеллярная атаксия 17-го типа: полный фенотип у носителя 42 CAG/CAA-повторов. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2021; 121(12): 100-105. DOI: 10.17116/jnevro2021121121100
• Коцоев Г.А., Федотова Е.Ю., Иллариошкин С.Н.. Оценка критериев MDS, предложенных для установления продромальной стадии болезни Паркинсона, у пациентов с клинически диагностированным заболеванием. Нервные болезни. 2021; №2: 30-34. DOI: 10.24412/2226-0757-2021-12323
• Танас А.С., Симонова О.А., Абрамычева Н.Ю., Стрельников В.В. Совершенствование анализа результатов секвенирования днк по сэнгеру: компьютерная программа SEQBASE. Медицинская генетика. 2021; Т.20 №10(231): 33-39. DOI: 10.25557/2073-7998.2021.10.33-39
• Иллариошкин С.Н. Болезнь Паркинсона в эпоху пандемии COVID-19. Нервные болезни. 2021; Т.: 15-22. DOI: 10.24412/2226-0757-2021-12372
• Селивёрстов Ю.А., Шарков А.А. Генетические фенокопии детского церебрального паралича. Неврологический журнал имени Л.О.Бадаляна. 2021; 2(1): 51-58. DOI: 10.46563/2686-8997-2021-2-1-51-58
• Уразгильдеева Г.Р., Пономарева Н.В. Новые возможности оценки функциональной активности головного мозга с помощью электроэнцефалографии высокого разрешения. Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений. 2021; №2: 16-20. DOI: 10.24412/2226-079X-2021-12341