Технологии массового параллельного секвенирования в неврологии

Сафонов Д.Г., Абрамычева Н.Ю., Алексеев Я.И., Нужный Е.П., Федотова Е.Ю., Иллариошкин С.Н.
М.: Нервные болезни. 2021. № 2. 
Генетические факторы играют важнейшую роль в возникновении дегенеративных, сосудистых и других возрастзависимых заболеваний нервной системы, приводя к развитию редких моногенных форм патологии (таких как болезнь Гентингтона, наследственные спиноцеребеллярные атаксии и спастические параплегии, первичные дистонии и т.д.) либо определяя повышенный риск распространенных многофакторных спорадических заболеваний мозга (болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и др.). Идентификация каузальных мутаций и предрасполагающих нуклеотидных вариантов при этих заболеваниях весьма непроста из-за их выраженной генетической гетерогенности и фенотипического полиморфизма, что диктует необходимость внедрения новых высокопроизводительных исследовательских технологий. В последние годы для решения этой задачи на практике всё шире используется технология секвенирования ДНК, обозначаемая термином “секвенирование следующего поколения” (“next generation sequencing”, NGS) или “массовое параллельное секвенирование” (“massive parallel sequencing”, MPS). Появление платформ MPS/NGS способствовало резкому ускорению процесса выявления патогенетически значимых мутаций в сотнях и тысячах генов менделевских болезней, а также обусловило возможность выяснения роли редких аллелей множества генов риска в развитии распространенной многофакторной патологии. В неврологии методы MPS/NGS могут применяться в формате полногеномного секвенирования, экзомного секвенирования или секвенирования конкретного набора генов, собранных в таргетные мультигенные панели. В обзоре представлены современные возможности MPS/NGS в диагностике наследственных и распространенных многофакторных заболеваний нервной системы у лиц с дебютом симптомов в детском, подростковом или взрослом возрасте. Рассматриваются перспективы применения методов MPS/NGS для совершенствования медико-генетического консультирования отягощенных семей, раскрытия молекулярного патогенеза заболеваний нервной системы, создания ранних информативных биомаркеров и разработки новых подходов к патогенетической терапии.