Сравнение двух методов лабораторной оценки агрегации тромбоцитов и резистентности к антиагрегантной терапии

Введение. Метод Борна стал «золотым стандартом» тромбоцитарной агрегометрии вполне заслуженно: он исторически был разработан первым, первым же вошел в клиническую практику и за счет этого приобрел самую обширную доказа- тельную базу. Имеющиеся сведения наглядно демонстрируют его достоинства и недостатки. Метод Platelet Function Analysis (PFA) был разработан значительно позднее, но во многом в ответ на ограничения метода Борна и в соответствии с кли- ническим требованием иметь в практике point-of-care метод оценки агрегационной активности тромбоцитов. Особенно- стью PFA является оценка агрегационного ответа тромбоцитов текущей (это важно!) цельной крови в условиях имитации повреждения сосудистой стенки мелких сосудов.

Цель исследования: изучить соответствие результатов теста PFA данным, получаемым с помощью «золотого стандарта» — агрегатометрии по Борну, а также определить причины и диагностическое значение расхождений.

Материалы и методы. Обследован 51 пациент (28 мужчин и 23 женщины) с хронической цереброваскулярной патоло- гией. Из них 35 человек получали per os препараты ацетилсалициловой кислоты (АСК) в дозе 100–150 мг/сут (группа 1), а 16 пациентов — клопидогрел в дозе 75 мг/сут (группа 2). Кроме того, 20 человек, получавших АСК, были обследованы дважды: до начала приема и через 14 дней. Все пациенты были обследованы по следующим показателям: концентра- ция гемоглобина, количество тромбоцитов, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), содержание общего белка, глюкозы, триглицеридов и общего холестерина. Также определяли коагулологические показатели: активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое время с расчетом международного нормализованного отношения, уро- вень фибриногена и концентрацию Д-димера методом латексных частиц с высоко специфичными моноклональными антителами к Д-димеру на автоматическом коагулометре ACL ElitePro (США) с использованием наборов реагентов фир- мы Instrumentation Laboratory (США).

Результаты. Группы оказались практически одинаковыми по возрасту, наличию и выраженности фонового воспалитель- ного процесса и состоянию системы гемостаза. Оценка агрегации тромбоцитов в ответ на АДФ и адреналин у пациентов до начала приема АСК в дозе 150 мг/сут и через 2 нед не выявила противоречивых данных и показала, что оба метода от- четливо регистрируют ее угнетение. На фоне приема АСК результаты агрегометрии тромбоцитов обоими методами с ин- дуктором АДФ совпали с коэффициентом корреляции r = 0,74 (p < 0,05), с индуктором адреналин — с коэффициентом r = 0,63 (p<0,05). На фоне приема клопидогрела результаты АДФ-индуцированной агрегометрии, полученные обоими метода- ми, совпадали с большим коэффициентом корреляции: r = 0,82 (p < 0,05), адреналин-индуцированной агрегации — r = 0,88 (p<0,05). Корреляционный анализ выявил зависимость результатов, получаемых каждым методом на фоне приема АСК или клопидогрела, от следующих параметров: возраст, концентрация фибриногена, количество тромбоцитов и СОЭ, что в большей степени проявилось для PFA.

Заключение. Очевидно, что метод Борна показывает лишь то, насколько тромбоциты в целом чувствительны к действию ингибитора агрегации, тогда как метод PFA демонстрирует реальную картину образования сгустка на фоне всех имеющих- ся условий, т. е. как результат всего многообразия взаимодействий тромбоцитов per se в цельной крови. Другими словами, метод PFA отражает общий уровень тромбогенности, которая, в свою очередь, очевидно является причиной так называе- мой резистентности к антиагрегантам, нередко наблюдаемой у данной категории больных.