Современные подходы к терапии рассеянного склероза

Захарова М.Н., Супонева Н.А., Аскарова Л.Ш., Стойда Н.И. и др.
М.: Материалы Школы Научного центра неврологии по демиелинизирующим заболеваниям нервной системы. ООО "Медиа Менте", 2016

Основные разделы главы:
- Глатирамера ацетат
- Натализумаб
- Терифлуномид
- Диметилфумарат
- Методы лечения спастичности: медикаментозная терапия (баклофен, тизанидин, ботулотоксин, габапентин и прегабалин, каннабиноиды) и немедикаментозные методы лечения (аккупунктура и рефлексотерапия, ЛФК и массаж)
- Клинические примеры и перспективы использования метода оценки эффективности терапии на основе многолетних регистров

Глатирамера ацетат (ГА) ̶ Копаксон® ̶ является одним из первых одобренных лекарственных препаратов для лечения рецидивирующе-ремиттирующей формы рассеянного склероза (РС) в мире. ГА является синтетическим
полимером, состоящим из 40̶ 100 аминокислотных остатков, представляющим комбинацию четырех аминокислот (L-аланина, L-тирозина, L-глутамата, L-лизина). ГА является аналогом основного белка миелина и обладает иммуномодулирующими и иммунопротективными свойствами. В дозировке 20 мг/мл в Российской Федерации препарат применяется с 1997 г. За это время Копаксон зарекомендовал себя как высокоэффективный препарат, уменьшающий количество обострений РС, замедляющий прогрессирование заболевания и темпы инвалидизации больных. Эффективность препарата была подтверждена в ряде международных клинических исследований, в которых также принимали участие российские пациенты. ГА обладает благоприятным профилем безопасности и переносимости, который подтвержден более чем 2 млн пациентолет применения при 20-летнем опыте его использования в мире. За время длительного применения ГА (Копаксон®) не было выявлено инфекционных осложнений, онкологических заболеваний или новых нежелательных явлений, даже у пациентов, получавших лечение ГА в непрерывном режиме ежедневно за этот период.
Согласно данным, влияние на процессы нейродегенерации, сопровождавшиеся наименьшей потерей вещества мозга за 5 лет, отмечалось на фоне лечения ГА по сравнению с данным показателем при низкодозной и высокодозной терапии интерферонами-β (ИФН-β) [1].
В Российской Федерации в настоящее время зарегистрированы: Копаксон® Тева (дозировка 20 мг/ 1 мл, для подкожного (п/к) введения, ежедневно; далее – Копаксон-20) и Копаксон® 40 (дозировка 40 мг/мл, для п/к введения, 3 раза в неделю; далее – Копаксон-40). Форма выпуска: раствор для п/к введения в предзаполненном одноразовом шприце. Они различаются по своей дозировке, кратности введения и схеме инъекций.
Согласно многочисленным исследованиям, в частности, на основании результатов 15-летнего анализа проспективного открытого исследования ГА 100 пациентов, получавших длительное лечение препаратом, составили только 43% от первоначального числа пациентов [2]. По статистике Московского городского центра РС, в конце 2001 г. Копаксон начали получать 155 больных; из них в 2011 г. без перерывов и замен все 10 лет препарат продолжали получать 67 (43%) пациентов [3]. По данным ФГБНУ НЦН, при анализе эффективности иммуномодулирующей терапии РС Ребифом 22 мкг, Бетафероном и Копаксоном показано, что даже 3 года непрерывного лечения заканчивают только 43–46% пациентов из первоначальной группы. Причины прекращения терапии различные, чаще всего – по собственному желанию пациента (что подчеркивает актуальность приверженности пациентов к длительному непрерывному лечению), а также в связи с неэффективностью лечения и плохой переносимостью, что определяет направления дальнейших исследований. Так, возможная неэффективность терапии при высокой стоимости препаратов, изменяющих течение РС (ПИТРС), а также обоснованная необходимость достижения оптимальной терапевтической эффективности уже на ранних
этапах лечения РС определяют крайнюю актуальность проблемы разработки маркеров (клинических, иммунологических, генетических) – предикторов терапевтического ответа на конкретный препарат, а также исследования терапевтической рефрактерности.
Также в последние годы начинает активно разрабатываться фармакогеномный подход, согласно которому молекулярный ответ на препарат коррелирует с клинической эффективностью. Молекулярный профиль, паттерн модулирующих генов, свидетельствует об индивидуальности ответа на препарат, аналогичной индивидуальности отпечатков пальцев.

Читать полностью...