Сочетание спиноцеребеллярной атаксии и болезни двигательного нейрона, ассоциированное с мутацией в гене SOD1

Нужный Е.П., Минаев И.В., Протопопова А.О., Абрамычева Н.Ю., Федотова Е.Ю., Иллариошкин С.Н.
Медицинская генетика. 2023;22(9):53-58. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2023.09.53-58
Описан клинический случай пациентки с редким фенотипом в виде прогрессирующей мозжечковой атаксии в сочетании с признаками поражения верхнего и нижнего двигательных нейронов. При проведении таргетного панельного секвенирования был выявлен описанный ранее патогенный вариант c.272A>C (p.D91A, rs80265967) в 4-м экзоне гена SOD1. Варианты в данном гене являются частой причиной развития наследственных форм бокового амиотрофического склероза (БАС, MIM #105400). Сочетание клинической картины БАС с мозжечковой атаксией является крайне редким феноменом, а случаев обнаружения данной мутации у пациентов с мозжечковой атаксией ранее описано не было. Представленное клиническое наблюдение и данные литературы расширяют представления о генетическом и фенотипическом «перекресте» наследственных атаксий и болезней двигательного нейрона. В настоящее время проводится активная разработка препаратов для генной терапии SOD1- БАС, в том числе с использованием антисмысловых олигонуклеотидов, направленных на подавление экспрессии гена SOD1. В связи этим необходимо включать исследование гена SOD1 в алгоритмы диагностики наследственных мозжечковых атаксий при наличии характерного клинического фенотипа.