Роль изменения экспрессии генов, ассоциированных с воспалением, при церебральной микроангиопатии с когнитивными расстройствами
Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(9):58‑68.
https://doi.org/10.17116/jnevro202312309158
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Уточнить роль изменения экспрессии генов, ассоциированных с воспалением, при церебральной микроангиопатии (ЦМА).
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Обследованы 44 пациента с ЦМА (средний возраст 61,4±9,2 года) и 11 добровольцев (средний возраст 57,3±9,7 года). Экспрессия генов оценивалась на индивидуальной панели NanoString nCounter из 58 генов, ассоциированных с воспалением, и 4 эталонных генов. Набор генов сформирован на основе конвергирующих результатов полногеномных исследований ассоциаций (GWAS) при ЦМА и болезни Альцгеймера и циркулирующих маркеров, ассоциированных с поражением сосудистой стенки и мозга при ЦМА. РНК выделяли из лейкоцитов крови и анализировали с помощью nCounter Analysis System, последующий анализ проводили в nSolver 4.0. Результаты проверяли методом ПЦР в режиме реального времени.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Пациенты с ЦМА по сравнению с контролем имели значимое снижение экспрессии BIN1 (log2FC=–1,272; p=0,039) и VEGFA (log2FC=–1,441; p=0,038), которые показали предиктивную способность в отношении ЦМА. Пороговое значение экспрессии BIN1 5,76 у.е. (чувствительность 73%, специфичность 75%), VEGFA 9,27 у.е. (чувствительность 64%, специфичность 86%). Снижение экспрессии VEGFA (p=0,011), VEGFC (p=0,017), CD2AP (p=0,044) было связано с клинически выраженными когнитивными расстройствами. Выявлена значимая прямая корреляционная связь результата тестирования по Монреальской шкале оценки когнитивных функций с экспрессией VEGFC; теста отсроченного запоминания — с экспрессией BIN1 и VEGFC.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Возможность предикции развития ЦМА по сниженному уровню экспрессии BIN1, VEGFA и связь клинически значимых когнитивных расстройств со снижением VEGFA и VEGFC указывают на их значение в развитии и прогрессировании заболевания. Установленная значимость данных генов в патогенезе болезни Альцгеймера указывает на то, что сходные изменения профиля их экспрессии при ЦМА могут быть одним из условий коморбидности двух патологий.