Роль инфламмасом в патогенезе нейродегенеративных заболеваний

Шевчук Д.В., Абрамова А.А., Захарова М.Н.
Нейрохимия. 2022. Т. 39. № 3. С. 251-264.
Отличительной особенностью большинства нейродегенеративных заболеваний является нарушение фолдинга, агрегация и накопление патологических белков, что приводит к нарушению клеточного гомеостаза, вследствие этого – потере синаптических связей и, в конечном итоге, клеточному апоптозу. Показано, что некоторые реакции врожденного иммунитета играют важную роль в возникновении и прогрессировании нейродегенеративных заболеваний. Одним из ключевых звеньев врожденного иммунитета, способствующим поддержанию хронического воспалительного ответа, являются инфламмасомы. Инфламмасомы играют роль “внутриклеточных сенсоров”, осуществляя детекцию как экзогенных, так и эндогенных стимулов, а также отвечая за активацию каспазы-1 и синтез провоспалительных цитокинов. В центральной нервной системе (ЦНС) инфламмасомы экспрессируются преимущественно микроглией, основными клетками врожденного иммунитета, ответственными за активацию и поддержание процессов воспаления. Помимо микроглии, экспрессию и активацию инфламмасом могут осуществлять астроциты и нейроны, а также инфильтрирующие миелоидные клетки. Понимание механизмов активации и функционирования инфламмасом может лежать в основе разработки новых специфических препаратов для модуляции иммунного ответа, связанного с их чрезмерной активацией. В обзоре приведены основные сведения о строении и механизмах функционирования инфламмасом, рассмотрена роль нарушения фолдинга белков, их агрегации и влияния на активацию инфламмасом, а также возможные терапевтические мишени в контексте нейродегенеративных заболеваний.
Читать https://sciencejournals.ru/view-article/?j=neiro&y=2022&v=39&n=3&a=Neiro2203011Shevchuk