Повышенная супрессорная активность трансформированных ex vivo регуляторных Т-клеток в сравнении с нестимулированными клетками того же донора

Блинова, В. Г., Гладилина, Ю. А., Елисеева, Д. Д., Лобаева, Т. А., Жданов, Д. Д.
Биомедицинская химия, 2022, 68(1), 55-67.
Регуляторные Т-клетки CD4⁺CD25⁺FoxP3⁺СD127^low (Трег) играют ключевую роль в поддержании толерантности к аутоантигенам, подавляют функцию эффекторных Т- и В-лимфоцитов и обеспечивают баланс между эффекторным и регуляторным звеном иммунитета. У больных с аутоиммунными заболеваниями снижено содержание Трег и нарушена функция этих клеток. Заместительная терапия аутологичными клетками пациента, выращенными ex vivo, может восстановить нарушенный баланс иммунной системы. Нами разработана методика культивирования клеток-предшественников Трег вне организма человека, которая позволяет из 50 мл периферической крови вырастить 300-400 млн Трег в течение одной недели. В настоящем исследовании показано, что по сравнению с Трег периферической крови, выращенные ex vivo клетки на 90-95% имеют фенотип CD4⁺CD25⁺FoxP3⁺СD127^low Трег и повышенную экспрессию ключевых генов транскрипции FoxP3 и Helios. В трансформированных Трег повышена степень деметилирования в промоторном участке гена FoxP3 и активированы гены-маркёры пролиферации циклина В1, Ki67 и LGALS 1. Трансформированные ex vivo Трег обладают повышенной супрессорной активностью, и до 80-90% клеток в популяции секретируют цитокины TNFα и IFNγ. Наши данные показывают, что выращенные ex vivo аутологичные Трег клетки имеют генетические, маркёрные и функциональные характеристики регуляторных Т-клеток, которые в будущем могут быть использованы для адаптивной иммунотерапии больных с аутоиммунными заболеваниями, а также для подавления трансплантационного иммунитета, в частности, реакции трансплантата против хозяина.
http://pbmc.ibmc.msk.ru/ru/article-ru/PBMC-2022-68-1-55