Платформа для исследования механизмов нейродегенерации с помощью генетически кодируемых биосенсоров

Пациент-специфичные индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) представляют собой перспективный источник для исследований патологических процессов и поиска методов их коррекции, поскольку они способны к направленной дифференцировке в клетки релевантного типа. Однако в настоящий момент не существует общепринятых стратегий использования клеточных линий в исследовании заболеваний. Генетически-кодируемые биосенсоры в режиме реального времени дают возможность регистрировать активность ферментов, сигналы от специфических молекул и метаболитов и выражать эти показатели количественно. Такой подход позволяет измерить вклад определенных молекул в развитие патологии. В представленной работе описан процесс разработки универсальной клеточной платформы, предназначенной для изучения отдельных патологических процессов, характерных для нейродегенерации при боковом амиотрофическом склерозе. Созданы конструкции, необходимые для встраивания в геном клеток генетически кодируемых биосенсоров, с помощью которых можно исследовать различные процессы: стресс эндоплазматического ретикулума (ЭПР), окислительный стресс, апоптоз и Ca²⁺-зависимую гипервозбудимость...