Оценка ангиогенеза и ремоделирования микрососудов в субвентрикулярной зоне головного мозга мышей при экспериментальной болезни Альцгеймера
Казанский медицинский журнал. 2024. Т. 105. №2. C. 231-239. doi: 10.17816/KMJ501749
Актуальность. Под воздействием внешних факторов (обучение) в нейрогенной нише происходят процессы ремоделирования микроциркуляторного русла для обеспечения метаболических потребностей активированных клеток, но каким образом эти механизмы пластичности мозга нарушаются при нейродегенерации, остаётся невыясненным.
Цель. Изучить особенности экспрессии маркёров ангиогенеза и ремоделирования микрососудов в субвентрикулярной зоне головного мозга при обучении животных, в том числе на фоне развития у них нейродегенерации альцгеймеровского типа.
Материал и методы. Исследования проводили на мышах линии C57BL/6 в возрасте 8 мес. Моделирование болезни Альцгеймера осуществляли интрагиппокампальным введением 2 мкл 1 мМ раствора β-амилоида Аβ25-35. Для оценки когнитивного дефицита использовали тест условно-пассивного избегания с применением аверсивного раздражителя. Оценивали экспрессию LC3B, ZO1, VEGFR2, VEGFR3, CD146, ICAM2, Dll4, Tie2 в субвентрикулярной зоне в расчёте на 100 DAPI-позитивных клеток. Результаты тестов обрабатывали с использованием однофакторного анализа ANOVA и теста Фишера, критерия U-теста Манна–Уитни, результаты считали значимыми при p <0,05.
Результаты. На 9-е сутки после введения β-амилоида, до применения аверсивного стимула, зафиксировано увеличение уровня экспрессии LC3 (7,95±5,83%, р=0,045), CD146 (18,35±0,01%, р=0,045), а также VEGFR3 (17,13±5,05%, р=0,045), который продолжает возрастать после предъявления раздражителя (26,61±0,01%, р=0,045). К началу регистрации когнитивных нарушений (38-е сутки эксперимента) повышается уровень экспрессии VEGFR2 (20,61±2,8%, р=0,045) и ICAM2 (126,61±41,28%, р=0,045), снижается содержание Dll4 (29,66±8,72%, р=0,045) и Tie2 (36,39±7,8%, р=0,045) у животных с экспериментальной болезнью Альцгеймера.
Вывод. Аверсивный раздражитель стимулирует механизмы ремоделирования микрососудов в субвентрикулярной зоне головного мозга животного, но при воздействии β-амилоида эти процессы существенно нарушаются.