Особенности моделирования ранней клинической стадии болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона (БП) является нейродегенеративным заболеванием с относительно избирательной дегенерацией дофаминергических нейронов компактной части черной субстанции. В настоящее время усилия исследователей направлены на разработку доклинической диагностики и подходов к превентивной терапии БП. Важнейшим шагом в этом направлении является разработка моделей доклинической и ранней клинической стадий БП на животных. Целью настоящей работы явилось моделирование ранней стадии БП на мышах при помощи малых доз нейротоксина 1-метил-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (MФTП). Для получения модели мышам (n = 10) двукратно подкожно с интервалом 2 ч вводили нейротоксин в физиологическом растворе в дозе 20 мг/кг/сут. Тестирование поведения проводили исходно и в 1-й, 3-й и 8-й дни после введения МФТП. Морфологическое исследование проводили через 21 день после введения МФТП. Было установлено, что введение токсина приводит к статистически значимым изменениям поведения в тестах “открытое поле”, “вертикальный шест”, “сила тяги” и “сужающаяся дорожка”. В результате морфологического исследования было выявлено снижение плотности дофаминергических волокон в хвостатом ядре и уменьшение количества дофаминовых нейронов в черной субстанции. Данная модель может использоваться для изучения клеточных и молекулярных механизмов пластичности мозга на ранней стадии нейродегенерации, а также для разработки новых превентивных терапевтических стратегий.