Определение диагностической значимости маркеров наследственных болезней обмена с применением метода хромато-масс-спектрометрии

Мамедов И.С., Золкина И.В.,  Сухоруков В.С.,  Крапивкин А.И.
Вестник РГМУ, №1, 2024 DOI: 10.24075/vrgmu.2024.003
Для развития персонализированной и превентивной медицины большое значение приобретает детальное изучение метаболома с применением масс-спектрометрии. Только своевременная лабораторная диагностика с помощью высокотехнологичных методов хроматографического анализа может помочь в выявлении пациентов с нарушениями метаболизма аминокислот и ацилкарнитинов. Целью работы было определить эффективность классических и дополнительных маркеров нарушений обмена аминокислот и ацилкарнитинов, детектируемых хромато-масс-спектрометрическими методами, в диагностике наследственных болезней обмена у детей, создать специфические панели наиболее эффективных показателей и определить потенциальную диагностическую эффективность выявления взаимосвязей между показателями аминокислот и ацилкарнитинов у педиатрических пациентов с врожденными нарушениями метаболизма. Были изучены профили аминокислот и ацилкарнитинов в пятнах крови методом высокоэффективной хромато-масс-спектрометрии у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 16 лет (48 мальчиков и 32 девочки) с подозрением на аминоацидопатии и органические ацидурии/ацидемии. Группа сравнения состояла из 35 детей с подозрением на пероксисомные болезни обмена, контрольная группа — из 40 практически здоровых детей разных возрастных групп. По полученным данным, между группами маркеров был проведен корреляционный анализ. Содержание метаболически наиболее близких соединений имело выраженную корреляционную взаимосвязь (r < 0,8, р < 0,001). Однако такая взаимосвязь проявилась и среди метаболически слабо связанных соединений (коэффициент корреляции варьировал от 0,45 до 0,73 (р < 0,001) для некоторых групп соединений. Так, ацилкарнитиновый профиль может быть предложен в качестве потенциального дополнительного маркера при пограничных показателях фенилаланина, а сумма нормализованных показателей ацилкарнитинов (С12+С16) может быть потенциальным вторичным маркером фенилкетонурии.