Молекулярная структура бокового амиотрофического склероза в российской популяции

Абрамычева Н.Ю., Лысогорская Е.В., Шпилюкова Ю.С., Ветчинова А.С., Захарова М.Н., Иллариошкин С.Н., 2016

Материалы и методы. Были обследованы 285 российских пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), включая 260 пациентов со спорадической и 25 с семейной формой, на предмет носительства мутаций в генах SOD1, C9orf72, TARDBP, ANG и др., а также на наличие ассоциаций с полиморфными сайтами в генах ATXN2 (полиCAG) и VEGF (-2578С / А). Молекулярно-генетический анализ выполняли с использованием методов прямого секвенирования, фрагментного анализа и поли- меразной цепной реакции в режиме реального времени. На последнем этапе оценивали редкие кандидатные гены БАС с использо- ванием секвенирующей панели нового поколения (next generation sequencing, NGS). Результаты. Суммарная частота выявленных мутаций в обследованной когорте пациентов с БАС составила 9,5 %. Наиболее частыми оказались повреждения в генах SOD1 (24,0 % при семейной форме БАС и 4,6 % при спорадической) и C9orf72 (патологическая экспансия гексануклеотидных повторов в нем обнаружена в 1,8 % случаев БАС, все случаи спорадические). Мутаций в гене TARDBP не обнаружено, однако в группе БАС значимо чаще по сравнению с контролем встречалась делеция c.715-126delG, локализованная в интроне 5 гена TARDBP, – 38,0 % против 26,6 % (χ2 = 13,17; р = 0,002). Мутации в гене ANG выявленыу 1,05 % обследованных больныхБАС (все случаи спорадические). В 1 (0,35 %) спорадическом случае выявлена мутация G1082A в гене DCTN1. В обследованной группе значимо чаще по сравнению с контролем встречается носительство рискового аллеля гена ATXN2 с «промежуточным» (28–33) числом копий CAG-повторов – 5,0 % против 1,7 % (χ2 = 3,89; р = 0,0486). У российских пациентов сБАС выявлена ассоциация болезни с носительством рискового А-аллеля и гомозиготного генотипа А / А по полиморфизму -2578С / А в гене VEGF (соответственно χ2 = 7,14; р = 0,008 и χ2 = 13,46; р = 0,001 при сравнении частот у больных БАС и в контроле), что подтверждается анализом отношения шансов. Заключение. В работе раскрыта молекулярная структура БАС в российской популяции, установлены частота отдельных генетических форм и спектр мутаций, что имеет большое значение для медико-генетического консультирования и профилактики заболевания в отягощенных семьях.

Нервно-мышечные болезни 2016 год №4

Документы

• Молекулярная структура бокового амиотрофического склероза в российской популяции