МикроРНК в патогенезе и диагностике болезни Пракинсона

Ардаширова Н.С., Федотова Е.Ю. , Иллариошкин С.Н.
М.: Нейрохимия. 2020, №2, с.99-105
Наряду с метилированием ДНК и модификацией гистонов важным эпигенетическим регулятором экспрессии генов являются некодирующие РНК, которые только начинают изучаться. Функционально наиболее изученным классом являются микроРНК (длиной в 19–24 нуклеотида). На настоящий момент в человеческом эпигеноме идентифицировано более 5000 различных микроРНК, и их число постоянно пополняется. МикроРНК может специфично связываться с 3'-концом комплементарной матричной РНК и приводить к ее деградации и, следовательно, к подавлению экспрессии. В обзоре обсуждена роль микроРНК в патогенезе болезни Паркинсона (БП) и возможность их использования в качестве диагностических маркеров заболевания. Приведены результаты исследований микроРНК в различных областях головного мозга, в крови и ликворе больных с БП. В нескольких работах показано влияние микроРНК на функционирование генов, ответственных за развитие моногенных форм БП. Однако большинство микроРНК не ассоциированы с моногенными формами, и их функция до настоящего времени во многом не определена. Несколькими работами подтверждено, что при БП наблюдается повышение двух микроРНК – miR-195, miR-24, а также понижение следующих микроРНК: miR-29c, miR-30c, miR-146a-5p, miR-185, miR-19b, miR-214, miR-222. Рядом работ предложены наборы-панели, состоящие из нескольких микроРНК, определение которых с высокой точностью может диагностировать случаи БП. Выявлены микроРНК, которые изменяются в процессе лечения противопаркинсоническими препаратами и на фоне проведения глубокой стимуляции мозга. Некоторые микроРНК могут использоваться в дифференциальной диагностике с другими синдромами паркинсонизма, в частности, с мультисистемной атрофией. Также в работах проводятся попытки соединить найденные изменения в функциональные сети микроРНК, характеризующие заболевание. В качестве модели заболевания исследуются индуцированные плюрипотентные стволовые клетки от пациентов с БП, что позволяет оценивать роль процессов с участием микроРНК в механизмах развития БП. Пока микроРНК – это малоисследованная область, но уже сейчас понятно, что некодирующие РНК играют важную роль в патогенезе нейродегенеративных заболеваний, а перспективные результаты исследований в этой области могут лечь в основу создания эпигенетических подходов лечения БП.