Массовое параллельное секвенирование и проблема “перекрывающихся” фенотипов при наследственных спастических параплегиях и спиноцеребеллярных атаксиях

Нужный Е.П., Абрамычева Н.Ю., Сафонов Д.Г., Федотова Е.Ю., Иллариошкин С.Н.
Генетика. 2022. Т. 58. № 4. С. 450-456.
Наследственные спастические параплегии (НСП) и спиноцеребеллярные атаксии (СЦА) – гетерогенные группы нейродегенеративных заболеваний, основными клиническими проявлениями которых являются прогрессирующий пирамидный синдром и мозжечковая атаксия. Ввиду значительного генетического и фенотипического полиморфизма дифференциальная диагностика данных заболеваний затруднительна. Использование технологий массового параллельного секвенирования (MPS) позволяет оценить генетическую основу конкретных клинических синдромов и уточнить систематизацию данных перекрывающихся форм патологии. Обследованы 70 пациентов с мозжечковыми атаксиями дегенеративного генеза, поступившие в клинику с подозрением на одну из форм СЦА. Мутационный скрининг включал панельное секвенирование на платформе Illumina MiSeq. В группе пациентов с фенотипами СЦА выявлены четыре индивидуума (5.7%) – носителей мутаций в генах НСП: CYP7B1 (SPG5) – один пациент, SPG7 – один пациент и SPG11 – два пациента. В указанных генах выявлены семь мутаций: ген CYP7B1 (SPG5) – мутации p.R63X и p.R486C, ген SPG7 – дупликация c.1047dupC (p.G352Rfs*43) и мутация в сайте сплайсинга c.1779+1G>T, описанная нами впервые. У двух пациенток с НСП 11-го типа в гене SPG11 выявлена нонсенс-замена p.Q811X в компаунд-гетерозиготном положении, другими мутациями были c.7168dupC (p.P2390fs) и c.733_734del (p.M245fs). Представленные данные подтверждают концепцию, согласно которой НСП и наследственные формы СЦА представляют собой единый континуум спиноцеребеллярных дегенераций со значительным фенотипическим “перекрестом”. Для верификации диагноза у пациентов с мозжечково-пирамидным синдромом дегенеративного генеза необходимо применение методов MPS.