Клинико-иммунологическое исследование аутоиммунных энцефалитов у пациентов взрослого возраста

Чеканова Е.О., Шабалина А.А., Захарова М.Н.
Диагностическая и интервенционная радиология. 2023. Т. 17. № S3.1. С. 41-47.
Актуальность: аутоиммунные энцефалиты (АЭ) активно изучаются всего 15 лет и все чаще признаются одной из самых частых причин неинфекционного энцефалита. В некоторых случаях АЭ обнаруживается сразу несколько антинейрональных/глиальных антител (АТ). Отдельный интерес представляет АТ к кислому фибриллярному белку астроцитов (GFAP), которые в 2016 году были идентифицированы в качестве вероятного биомаркера нового заболевания - аутоиммунной GFAP-астроцитопатии (A-GFAP-A). Кроме того, АТ к GFAP в крови (но не в ликворе) ко-экспрессируются при других нейроиммунологических заболеваниях, значение этого феномена пока не ясно. Цель исследования: охарактеризовать клинические особенности и краткосрочные исходы при разных типах АЭ в одноцентровой когорте российских пациентов, оценить частоту и значение совместной экспрессии антинейрональных и антиглиальных АТ при АЭ. Материал и методы: с ноября 2020 года по май 2023 года у 51 пациента диагностирован АЭ. Были проанализированы их клинические и параклинические характеристики, лечение и исходы. Анализ глиальных АТ (GFAP, MOG, AQP-4) в крови и АТ к GFAP в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) выполнялся методом непрямой реакции иммунофлуоресценции. АТ к GFAP в ЦСЖ дополнительно были протестированы у пациентов групп сравнения: «атипичное демиелинизирующее заболевание» (АД) (n = 22), болезнь Альцгеймера (БА) (n = 16) и контроля (n = 18). Результаты: возраст дебюта АЭ составил 44 [33; 61] года (от 17 до 72 лет). Женщин было в 2,2 раза больше. У 31 пациента (60,8%) был диагностирован достоверный АЭ, подтвержденный обнаружением специфичных АТ; у 3,9% - достоверный лимбический энцефалит, у 35,3% - вероятный или возможный серонегативный АЭ (включая 6 случаев энцефалита Хашимото). Среди серопозитивных случаев самыми распространенными были АТ к NMDAR (25,8%), GAD (22,6%) и Yo-1 (19,4%). Среди всех участников исследования АТ к GFAP в ЦСЖ были обнаружены только у 2 пациентов - с клинической и МРТ-картиной, характерной для А-GFAP-A. Сопутствующие АТ к GFAP и MOG в крови выявлены у 23,1% и 5,9% больных АЭ, соответственно; АТ к AQP-4 не обнаружены. Корреляций между наличием антиглиальных АТ и клиническими характеристиками не наблюдалось. Несколько антинейрональных АТ выявлено в 1 случае (2,9%). Антитиреоидные и системные АТ присутствовали у 15% и 37,8%, соответственно. Другое аутоиммунное заболевание имели 31,4%. Паранеопластические случаи составили 15,7%, у половины дебют АЭ предшествовал обнаружению опухоли. Ассоциация с COVID-19 отмечалась у 13,7%. Рецидивирующее течение АЭ наблюдалось у 19,6%. Самыми частыми синдромами в дебюте были эпилепсия (34%), психиатрические (29%) и когнитивные (14%) расстройства. Воспалительные изменения ЦСЖ выявлены у 43,1%, очаговые изменения на МРТ - у 60,8%. Время до постановки диагноза составило 6 [3; 24] мес. Иммунная терапия 1-й линии проводилась всем пациентам, в 80,4% - пульс-терапия метилпреднизолоном. Иммунная терапия 2-й линии (ритуксимаб или циклофосфамид в/в) - 31,4%. 67,3% больных достигли значительного улучшения (mRS ≤2). Летальным был 1 случай (2,9%). Пациенты с паранеопластическими АЭ имели худший прогноз по сравнению с больными без опухоли (p = 0,0016). Аналогичная корреляция отмечалась у пациентов с АЭ с внутриклеточными антинейрональными АТ в сравнении с больными АЭ с поверхностными антинейрональными АТ (p = 0,049). Заключение: охарактеризована наиболее крупная когорта взрослых пациентов с АЭ в России. Впервые в России диагностированы 2 случая A-GFAP-A, описана серия АЭ, ассоциированных с COVID-19. Отсутствие обнаружения АТ к GFAP в ЦСЖ у пациентов с другими типами АЭ, с АД и БА вносит вклад в подтверждения специфичности GFAP-серопозитивности ЦСЖ для диагностирования А-GFAP-А. Обнаружение при АЭ АТ к GFAP и MOG в крови, а также 2-го типа синтеза IgG может служить неспецифичным биомаркером иммуноопосредованного генеза заболевания, что особенно актуально для постановки диагноза АЭ в отсутствии выявления антинейрональных АТ.