Клиническая гетерогенность гепатолентикулярной дегенерации

Полещук В.В., Чигалейчик Л.А., Иллариошкин С.Н.
В книге: Давиденковские чтения 2023. XXV Юбилейный конгресс с международным участием. Материалы конгресса. Санкт-Петербург, 2023. С. 274-275.
Актуальность. Гепатолентикулярная дегенерация (ГЛД) или болезнь Вильсона-Коновалова – редкое наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, с манифестацией преимущественно в молодом возрасте. Патогенез заболевания связан с дискупринозом, нарушением физиологической элиминацией меди с желчью и патологическим депонированием в органах-мишенях (печень-почки-мозг), приводящих к их поражению. Нарушение обмена меди при ГЛД отмечается с момента рождения и связано с специфической мутацией медной АТФ-азы Р типа, в настоящее время описано несколько сотен мутаций гена ГЛД. Это объясняет различную степень нарушения транспорта меди и соответствующие различие в клинической картине ГЛД. Возраст клинической манифестации может быть различным. В возрастной группе до 14 лет основным проявлением ГЛД является гепатопатия. В возрастной страте с 18 до 30 лет более 70% больных ГЛД имеют неврологическую симптоматику. Редко встречаются дебюты в возрастной группе 50-60 лет, которые имеют свои особенности клинических проявлений.
Цель исследования. Провести анализ клинической картины и возраста манифестации неврологических симптомов у пациентов с ГЛД.
Материалы и методы. Анализировались данные 205 пациентов (99 мужчин и 106 женщин) с верифицированным диагнозом ГЛД, возрастом начала заболевания от 18 до 59 лет, проходивших лечение на базе ФГБНУ НЦН, г. Москва.
Результаты и обсуждение. Средний возраст, когда отмечался дебют неврологических проявлений ГЛД у пациентов исследуемой группы, составил 27±8 лет, достоверных отличий среди мужчин и женщин не было выявлено. При первичном обращении у 89% пациентов отмечались симптомы гепатолиенальной патологии, у 76% пациентов присутствовало кольцо Кайзера-Флейшера. Частота развития неврологических форм в исследуемой группе пациентов составило 72%. Основной неврологической формой у заболевших являлись дрожательная и дрожательно-ригидная форма – 57%. Указанные формы были также наиболее благоприятны по течению и чувствительности к хелатной терапии. Манифестацию неврологической симптоматики составили симптомы экстрапирамидных нарушений: у 42% – дрожание, ригидность и гипокинезия – у 27%, дистонические проявления – у 9%, хореиформные гиперкинезы – 5%. Наибольшие сложности в постановке диагноза ГЛД отмечались в группе пациентов 18-25 лет, 10% пациентов первоначально наблюдались и лечились с диагнозами эссенциальный тремор, ювенильный паркинсонизм, аутоиммунные гепатиты и рассеянный склероз. В возрастной группе пациентов с дебютом ГЛД в 50-60 лет встречались диагнозы эссенциальный тремор, паркинсонизм и др. в 45% случаев.
Выводы. 1. Наличие клинических «масок» как соматических, так и неврологических заболеваний затрудняет раннюю диагностику ГЛД и своевременное назначение терапии. 2. Трудности в постановки диагноза ГЛД в большинстве случаев связаны с нарушением стандартов обследования пациентов, а не только со сложностью клинических проявлений заболевания. 3. Для постановки диагноза ГЛД необходим скрининг церулоплазмина сыворотки крови и уровня меди в сыворотке крови, а также уровня меди в суточной моче у пациентов с экстрапирамидной патологией при первичном обращении независимо от возраста. В д