Гены atxn2 и c9orf72 как универсальные факторы развития различных нейродегенеративных заболеваний

Федотова Е.Ю., Абрамычева Н.Ю., Мороз А.А., Клюшников С.А., Лысогорская Е.В., Захарова М.Н., Тимербаева С.Л., Иллариошкин С.Н., 2016

Нейродегенеративные заболевания - клинически и генетически гетерогенная группа прогрессирующих форм патологии, классификация и диагностика которых остаются одной из наиболее сложных областей современной неврологии. Один и тот же ген может приводит к развитию нескольких фенотипически различных синдромов в рамках одной нозологической единицы и, помимо этого, вносить вклад в формирование патологического процесса при других формах нейродегенерации. В работе изучена вовлеченность ATXN2 и C9orf72, характеризующихся весьма широким плейотропным действием, в развитие нескольких самостоятельных нейродегенеративных заболеваний. Установлено, что экспансия тринуклеотидных CAG-повторов в гене ATXN2 с формированием «полной» мутации (число копий повторов > 34) ведет к развитию моногенного заболевания - спиноцеребеллярной атаксии 2-го типа, тогда как «промежуточное» число повторов ассоциировано с боковым амиотрофическим склерозом и болезнью Паркинсона и, вероятно, имеет модифицирующее влияние на течение болезни Гентингтона. Экспансия гексануклеотидных GGGGCC-повторов в гене C9orf72 с формированием «полной» мутации (число копий повторов > 30) ведет к развитию одного из генетических вариантов бокового амиотрофического склероза, а аллель с «промежуточным» числом повторов участвует в формировании нейродегенеративного процесса при болезни Паркинсона и фенокопиях болезни Гентингтона. Указанные выводы подтверждаются на российской когорте пациентов при мутационном скрининге и анализе генетических ассоциаций. Таким образом, показана универсальность некоторых генетических факторов в развитии патологического процесса в различных популяциях нейронов ЦНС, что лежит в основе манифестации различных форм нейродегенеративных заболеваний. Выявление основных и модифицирующих генетических факторов у таких пациентов открывает новые возможности в персонализированной диагностике, адресном медико-генетическом консультировании и в перспективе разработке мультитаргентного терапевтического подхода.

Читать статью...