Генетические аспекты аспиринорезистентности у пациентов с цереброваскулярной патологией

Корнилова А.А., Танашян М.М., Раскуражев А.А., Шабалина А.А., Ройтман Е.В.
Тромбоз, гемостаз и реология. 2021. № 3. С. 23-29.
Резюме.
Введение. Цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ) и нарушения мозгового кровообращения (НМК) остаются одной из основных причин смерти во всем мире. Доказана генетическая составляющая возникновения НМК, генетические полиморфизмы могут изменять ответ на фармакологические агенты. Ацетилсалициловая кислота (АСК) — «золотой стан‐ дарт» антиагрегантного лечения ЦВЗ. С начала XXI века в мировой науке накопились факты о недостаточном эффекте АСК, в связи с чем возник термин аспиринорезистентность. Цель исследования: оценка вклада гемореологических и генетиче‐ ских факторов в возникновение феномена аспиринорезистентности у пациентов с ЦВЗ. Материалы и методы. В настоящее проспективное рандомизированное контролируемое наблюдательное исследование были включены 186 пациентов с ЦВЗ в возрасте 45–75 лет. Все пациенты получали 75 мг АСК ежедневно. Наряду с комплексным клиническим обследованием, оценкой когнитивного статуса и приверженности к лечению, проводилась лабораторная оценка функции тромбоцитов, развернутый биохимический анализ крови, идентификация полиморфизмов A842G гена циклооксигеназы 1‐го типа (ЦОГ‐1) (rs 10306114), С50Т ЦОГ‐1 (rs3842787) и А1676G ЦОГ‐1 (rs1330344). Статистическая обработка выполнена с использованием программ IBM SPSS Statistics. Результаты. Выявлена положительная взаимосвязь между уровнем агрегации тромбоцитов (АТ) с аденозиндифосфатом (АТ‐АДФ) и адреналином и (АТ‐адр) и пробой АСК in vitro (r=0,722 и r=0,689; р<0,001). Обнару‐ жена отрицательная взаимосвязь между АТ‐АДФ и баллом по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (англ. Montreal Cognitive Assessment, MoCA) и приверженностью к лечению (r = –0,845; p = 0,001). На основании анализа АТ все обсле‐ дованные были подразделены на АСК‐нечувствительных (группа 1, n = 100) и АСК‐чувствительных (группа 2, n = 86). В группе АСК‐нечувствительных наблюдалось больше пациентов, несущих хотя бы один аллель G полиморфизма гена ЦОГ‐1 rs1330344 по сравнению с пациентами в группе ACK‐чувствительных (60,4% против 47,7%; p<0,01). Наличие rs1330344 часто ассоци‐ ировано с сахарным диабетом 2‐го типа (отношение шансов=3,749; 95% доверительный интервал=1,937–7,254; p=0,001). Полиморфизм ЦОГ‐1 C50T (rs3842787) по данным логистической регрессии связан с АТ‐Адр (r=0,845; р<0,001). Заключение. Среди причин аспиринорезистентности у пациентов с ЦВЗ следует учитывать генетические аспекты.