Экзосомальный транспорт и прогрессирование нейродегенеративного процесса при боковом амиотрофическом склерозе

В последние годы все большее внимание уделяется изучению коммуникации клеток нервной системы с помощью внеклеточных везикул, в том числе экзосом, как в физиологических условиях, так и при развитии заболеваний. Экзосомы представляют собой малые внеклеточные везикулы размером от 50 до 200 нм, которые выделяются большинством типов клеток и обеспечивают коммуникацию между клетками путем транспорта протеинов, липидов, РНК к клеткам-мишеням. Кроме того, они выполняют антиген-презентирующие, сигнальные функции и могут выступать в качестве противо- или провоспалительных агентов. Накоплено множество данных о роли экзосом в развитии патологического процесса при заболеваниях нервной системы, прежде всего, опухолей головного мозга и нейродегенеративных заболеваний. Боковой амиотрофический склероз (БАС) представляет собой прогрессирующее фатальное заболевание, при котором происходит избирательная гибель двигательных нейронов, что в течение нескольких лет неминуемо приводит к нарушению функционирования мышц, осуществляющих жизненно-важные функции, и смерти пациента. Механизмы, лежащие в основе гибели мотонейронов и распространения патологического процесса, не известны. Прогнозировать темпы нарастания двигательных нарушений и вероятную продолжительность жизни пациента невозможно. Среди основных этапов патогенеза БАС выделяют накопление агрегатов патологических белков в телах нейронов, нарушение метаболизма РНК. Доказана возможность переноса патологических белков и других молекул, связанных с развитием БАС, с помощью экзосом. В настоящей работе приводится обзор основных исследований, посвященных изучению роли экзосом в развитии различных патологических процессов, происходящих в ЦНС, механизмов распространения и прогрессирования нейродегенеративного процесса при БАС и роли экзосом в их развитии, обсуждаются потенциальные биомаркеры заболевания, присутствующие в экзосомальной фракции.