Диагностика аутосомно-рецессивных мозжечковых атаксий с использованием технологии массового параллельного секвенирования
М.: Издательство "Медиа Сфера" "Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова" Том 119, №5, 2019, 395 с.
Введение. Аутосомно-рецессивные мозжечковые атаксии (АРМА) являются обширной и крайне гетерогенной группой заболеваний, для которой характерен широкий спектр неврологических и экстраневральных проявлений. Фенотипический полиморфизм и наличие перекрывающихся фенотипов приводят к трудностям в дифференциальной диагностике данных заболеваний. Использование технологии массового параллельного секвенирования (MPS) может способствовать решению данной задачи.
Материал и методы. С сентября 2016 г. по июль 2018 г. нами были обследованы 49 пациентов с диагнозом АРМА и дебютом заболевания до 50 лет. Всем пациентам исключены приобретенные причины атаксий, МСА типа С, СЦА 1-, 2-, 3-, 6- и 17-го типов, а также болезнь Фридрейха. Всем пациентам выполнена МРТ головного мозга в стандартных режимах, ЭНМГ, необходимые лабораторные тесты, а также исследование с использованием мультигенной MPS-панели. Данная панель направлена на секвенирование кодирующей области 300 генов наиболее значимых нейродегенеративных заболеваний, в том числе 136 генов, мутации в которых приводят к развитию наследственных атаксий. Все положительные находки подтверждались методом прямого секвенирования по Сенгеру.
Результаты. В результате использования MPS-панели диагноз был установлен 19 пациентам: атаксия-телеангиэктазия (5 пациентов), POLGассоциированные атаксии (2), атаксия с окуломоторной апраксией 1-го (1) и 2-го типа (2), наследственная спастическая параплегия 11-го (2) и 7-го типа (1), синдром Буше— Нойхаузера (2), нейродегенерация с накоплением железа 2А типа (1), болезнь Краббе (1), аутосомно-рецессивная СЦА 10-го (1) и 16-го типа (1). У 30 пациентов (61,3%) генетический диагноз верифицирован не был. Диагностическая эффективность MPS-панели составила 38,7%.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о значительной гетерогенности АРМА: в данной группе выявлены нозологии, принадлежащие к различным классам заболеваний нервной системы (классические фенотипы АРМА, митохондриальные болезни, наследственные спастические параплегии-плюс, нейродегенерации с накоплением железа в головном мозге, лейкодистрофии). Использование MPS-панели является обоснованной тактикой в дифференциальной диагностике АРМА.
Материал и методы. С сентября 2016 г. по июль 2018 г. нами были обследованы 49 пациентов с диагнозом АРМА и дебютом заболевания до 50 лет. Всем пациентам исключены приобретенные причины атаксий, МСА типа С, СЦА 1-, 2-, 3-, 6- и 17-го типов, а также болезнь Фридрейха. Всем пациентам выполнена МРТ головного мозга в стандартных режимах, ЭНМГ, необходимые лабораторные тесты, а также исследование с использованием мультигенной MPS-панели. Данная панель направлена на секвенирование кодирующей области 300 генов наиболее значимых нейродегенеративных заболеваний, в том числе 136 генов, мутации в которых приводят к развитию наследственных атаксий. Все положительные находки подтверждались методом прямого секвенирования по Сенгеру.
Результаты. В результате использования MPS-панели диагноз был установлен 19 пациентам: атаксия-телеангиэктазия (5 пациентов), POLGассоциированные атаксии (2), атаксия с окуломоторной апраксией 1-го (1) и 2-го типа (2), наследственная спастическая параплегия 11-го (2) и 7-го типа (1), синдром Буше— Нойхаузера (2), нейродегенерация с накоплением железа 2А типа (1), болезнь Краббе (1), аутосомно-рецессивная СЦА 10-го (1) и 16-го типа (1). У 30 пациентов (61,3%) генетический диагноз верифицирован не был. Диагностическая эффективность MPS-панели составила 38,7%.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о значительной гетерогенности АРМА: в данной группе выявлены нозологии, принадлежащие к различным классам заболеваний нервной системы (классические фенотипы АРМА, митохондриальные болезни, наследственные спастические параплегии-плюс, нейродегенерации с накоплением железа в головном мозге, лейкодистрофии). Использование MPS-панели является обоснованной тактикой в дифференциальной диагностике АРМА.
Дата издания: 01.08.2019