Антитела к альфа-синуклеину: близка ли иммунотерапия болезни Паркинсона?

Антитела к альфа-синуклеину: близка ли иммунотерапия болезни Паркинсона?
В патофизиологии болезни Паркинсона — одного из наиболее распространённых нейродегенеративных заболеваний человека — одна из ключевых ролей отводится токсическому действию агрегатов альфа-синуклеина в клетках, который является основной составляющей телец и нейритов Леви. В связи с этим одним из перспективных на сегодняшний день направлений разработки экспериментального лечения этого заболевания является создание иммунотерапии, направленной против депозитов альфа-синуклеина, что, теоретически, может затормозить течение болезни Паркинсона.
Летом 2019 г. в журнале Movement Disorders вышла статья (DOI: 10.1002/mds.27738) с результатами рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого клинического исследования 1-й фазы препарата BIIB054 — человеческого моноклонального антитела, аффинность которого к агрегированному альфа-синуклеину в 800 раз больше сродства к его мономерному аналогу. Это антитело было получено из библиотеки В-клеток памяти пожилых людей без признаков нейродегенеративных заболеваний и сконструировано с использованием тяжёлой цепи и постоянных участков лёгкой цепи лямбда человеческого гликозилированного иммуноглобулина G1.
Исследование (NCT02459886) имело своей целью оценить безопасность, переносимость и фармакокинетику BIIB054 у 48 здоровых добровольцев в возрасте от 40 до 65 лет и 18 пациентов с болезнью Паркинсона в возрасте от 47 до 75,5 лет (стадии по Hoehn-Yahr 2,5 или выше). Препарат вводился внутривенно однократно. Всем субъектам исследования проводились клинические, лабораторные и нейровизуализационные исследования. В рамках изучения фармакокинетики анализировалось содержание BIIB054 в сыворотке и цереброспинальной жидкости, а также концентрация комплексов BIIB054/альфа-синуклеин в плазме. Большинство нежелательных реакций были лёгкими и, по мнению исследователей, не имели связи с исследуемым препаратом.
Фармакокинетические параметры препараты были сопоставимы между здоровыми добровольцами и пациентами с болезнью Паркинсона. Период полувыведения их сыворотки составил от 28 до 35 дней. Отношение концентрации BIIB054 в цереброспинальной жидкости к сыворотке оказалось 0,13–0,56 %. В плазме субъектов исследования выявлялись комплексы BIIB054/альфа-синуклеин. Таким образом, это клиническое исследование показало безопасность, хорошую переносимость моноклонального антитела к альфа-синуклеину BIIB054 и позволило уточнить его фармакокинетические характеристики у здоровых добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона, что обеспечивает предпосылки для дальнейшей клинической разработки этого препарата.

Автор: Юрий Селивёрстов