Редкие формы аутосомно-рецессивных спиноцеребеллярных атаксий, ассоциированные с мутациями в генах ANO10 (ATX-ANO10) и SYNE1 (ATX-SYNE1)
Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(8):32‑38. https://doi.org/10.17116/jnevro202412408132
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Анализ клинико-генетических характеристик пациентов с верифицированными редкими формами аутосомно-рецессивных спиноцеребеллярных атаксий — ATX-ANO10 и ATX-SYNE1.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Обследованы 6 неродственных больных с установленными диагнозами: ATX-ANO10 — 4 пациента, ATX-SYNE1 — 2. Проведены МРТ головного мозга, стимуляционная электронейромиография, оценка основной неврологической симптоматики по шкале тяжести атаксии (SARA), скрининг когнитивных нарушений по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA). Мутационный скрининг включал панельное секвенирование на платформе Illumina MiSeq.
РЕЗУЛЬТАТЫ
При проведении панельного секвенирования нами были обнаружены 6 нуклеотидных вариантов в гене ANO10: известные патогенные нонсенс-мутации c.G1025A (p.W342X) и c.C1244G (p.S415X), вероятно патогенные варианты c.1477-2A>G и c.G101T (p.W34L), описанные нами впервые, а также миссенс-мутации c.A110C (p.N37T) и c.T104C (p.L35P) неопределенного значения. В гене SYNE1 обнаружены не описанная ранее нонсенс-мутация c.C8911T (p.Q2971X) и известная патогенная замена c.C4939T (p.Q1647X). Клиническая картина ATX-ANO10 и ATX-SYNE1 была типичной — медленно прогрессирующая мозжечковая атаксия с пирамидным синдромом, с дебютом в молодом возрасте и атрофией мозжечка по данным МРТ головного мозга.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Нами получены первые данные о клинических особенностях и спектре мутаций у российских пациентов с атаксиями ATX-ANO10 и ATX-SYNE1. Фенотип данных заболеваний неспецифичен, поэтому методом выбора для ДНК-диагностики является массовое параллельное секвенирование.