Научные достижения

Достижения Института неврологии АМН СССР/РАМН в 1945–2005 гг.

Острые инфекционные заболевания нервной системы
В 1945–60 гг. сотрудниками Института неврологии АМН СССР получены приоритетные данные о краевой патологии острых нейроинфекций Советского Союза: открыты и описаны омская и крымская геморрагические лихорадки, джулангарский энцефалит, внесен значительный вклад в изучение японского и клещевого энцефалитов, острого эпидемического полиомиелита.

В результате проведенных фундаментальных вирусологических, клинико-иммунологических и экспериментальных исследований были установлены особенности распространения и механизмы инфекционного процесса при остром эпидемическом полиомиелите у детей и взрослых; на этой основе разработана стройная система мероприятий, принципиально изменивших ситуацию с этим тяжелым заболеванием в нашей стране, а созданные позднее вакцины позволили практически ликвидировать полиомиелит в СССР.

Многолетние клинико-вирусологические исследования, проводимые в Институте неврологии, подготовили почву для зарождения в его недрах Института полиомиелита и вирусных энцефалитов, который в 1955 году стал самостоятельным научно-исследовательским учреждением (первый директор – М.П. Чумаков, перешедший в Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов со своей лабораторией из Института неврологии АМН СССР).

Сосудистые заболевания головного мозга
В 1950–1990 гг. Институтом неврологии АМН СССР были сделаны пионерские, основополагающие шаги по изучению сосудистых заболеваний нервной системы и созданию целостной системы борьбы с инсультом в нашей стране (Е.В. Шмидт, Н.В. Верещагин, В.Е. Смирнов, А.Н. Колтовер и др.):

Разработка системы выявления факторов риска, ранних форм цереброваскулярной недостаточности и активной профилактики нарушений мозгового кровообращения на крупнейших металлургических комбинатах СССР с числом работающих около 500 000 человек (Магнитогорск, Липецк, Череповец и др.). Так, только на крупнейшем Новолипецком комбинате за 4 года с помощью этих программ удалось снизить заболеваемость металлургов острыми нарушениями мозгового кровообращения на 45%.
Создание первых регистров инсульта в стране (Москва, затем другие регионы России) и, в дальнейшем, научно-методическое обеспечение и координация эпидемиологических исследований сердечно-сосудистых заболеваний на территории страны (Государственная премия СССР за 1982 год). Масштабные эпидемиологические исследования в области сосудистых заболеваний мозга проводились в соответствии со специальной программой ВОЗ.
Раскрытие ключевой роли поражений экстракраниальных отделов артерий, кровоснабжающих головной мозг (сонных, позвоночных, подключичных), в патогенезе ишемических нарушений мозгового кровообращения; внедрение при данной патологии наиболее передовых методов диагностики и лечения (Государственная премия СССР за 1971 год).
Проведение первого в мире и в стране системного тромболизиса при атеротромботическом окклюзирующем поражении церебральных артерий с использованием фибринолитического препарата первого поколения – фибринолизина (1967 год).
Разработка и внедрение новых (в том числе стереотаксических) методов хирургического лечения геморрагического инсульта (Государственная премия СССР за 1985 год, Золотая медаль с отличием и Серебряная медаль международной выставки изобретений и инноваций Брюссель-1995).
Создание первого в стране специализированного отделения острого инсульта с палатами интенсивной терапии, оснащенного по наиболее современным стандартам (включая лабораторию кардиневрологии и ряд других служб) и ставшего моделью для отечественного здравоохранения.
Подготовка основополагающих нормативных документов (Приказы Минздрава РФ № 25 от 13.01.1977 г., №25 от 25.01.1999 г. и др.), создающих базу для организации в стране высокоспециализированной медицинской помощи больным с инсультом.

С целью дальнейшего развития научных, организационных и медицинских основ оказания помощи больным с ОНМК на базе Института в 1999 году был создан Научный центр по изучению инсульта Минздрава России. По итогам первых 10 лет работы Научного центра по изучению инсульта можно выделить ряд следующих наиболее значимых результатов, подтвердивших обоснованность его создания:

Разработка системы оказания неотложной медицинской помощи больным с тяжелыми инсультами, позволившая за последние годы снизить летальность от кровоизлияний в мозг в 1,9 раза, а от инфарктов мозга – в 1,6 раза.
Создание новых форм сосудистых препаратов для больных с инсультом – антиагрегантов и антиоксидантов, получивших широкое государственное и общественное признание (Премия Правительства РФ за 2002 год, Платиновый Диплом в номинации «Выдающиеся общенациональные проекты 2000 года»).
Создание концепции кардионеврологии как нового самостоятельного раздела современной ангионеврологии (З.А. Суслина и др.), получение ряда приоритетных данных о кардиальных причинах инсульта, патогенетических механизмах церебральной ишемии у пациентов с различными формами патологии сердца, ауторегуляции мозгового кровотока при артериальной гипретонии, особенностях кардиоцеребрального мониторинга и др.
Установление роли гемореологических механизмов в реализации ишемических инсультов, открытие нового подтипа ишемического инсульта – гемореологической микроокклюзии, разработка и практическое внедрение персонализированных методов оценки чувствительности к ангиагрегантам и других технологий гемореологического и гемостазиологического анализа в ангионеврологии.
Детальное изучение клинических проявлений сосудистой патологии мозга при антифосфолипидном синдроме, разработка эффективных методов ранней диагностики, лечения, реабилитации при синдроме Снеддона и других вариантах антифосфолипидного синдрома.
Изучение роли генетически обусловленных тромбофилий в генезе криптогенных ишемических инсультов у лиц молодого возраста.

Дегенеративные и наследственные заболевания нервной системы

При боковом амиотрофическом склерозе (БАС) Т.Л. Буниной впервые описаны специфические клеточные оксифильные включения, известные сегодня в мировой медицинской литературе как «тельца Буниной» (“Bunina bodies”). Переоценка на новом уровне ключевой роли телец Буниной в белковом гомеостазе нейронов при БАС произошла в последние годы в связи с развитием универсальной концепции протеинопатий, поэтому данное классическое открытие признается сегодня крупнейшим вкладом в изучение нейродегенеративных заболеваний в ХХ столетии.
Н.В. Коноваловым предложена клиническая классификация форм гепатолентикулярной дегенерации (болезнь Вильсона–Коновалова), впервые представлены стадийность течения и детальная патоморфологическая картина заболевания. Институтом накоплен уникальный опыт клинико-биохимических корреляций и многолетнего лечения гепатолентикулярной дегенерации медь-элиминирующими препаратами, предложены алгоритмы ДНК-тестирования, разработаны новые оригинальные методики интенсивной терапии тяжелых форм болезни (аппарат «вспомогательная печень» и др.), сформулированы клинические рекомендации по ранней диагностике, лечению (в том числе на пресимптоматической стадии), профилактике осложнений, особенностям питания, ведению пациентов при наступлении беременности.
Исторической заслугой Института неврологии АМН СССР является становление функциональной и стереотаксической нейрохирургии в нашей стране, связанное с именем создателя и многолетнего руководителя нейрохирургического отделения Института неврологии Э.И. Канделя. Разработанные методы хирургического лечения паркинсонизма, дистонии, тремора позволили поднять на качественно новый уровень возможности эффективной помощи пациентам с инвалидизирующими двигательными расстройствами. Создан оригинальный аппарат для стереотаксического лечения экстрапирамидных заболеваний (аппарат Канделя–Переседова), разработанные методики запатентованы в США, Японии и ряде европейских стран.
Описаны несколько новых форм наследственных заболеваний нервной системы (дофа-чувствительная дистония, аутосомно-рецессивная форма первичной дистонии, новые формы Х-сцепленной гипоплазии мозжечка и аутосомно-рецессивной мышечной дистрофии, особый вариант эссенциального тремора), картированы на хромосомах соответствующие генетические локусы. Приоритет сотрудников Института в данной области закреплен внесением открытых ими наследственных заболеваний и соответствующих генов в Международный Каталог наследственных признаков V. McKusick.
Институт стал основоположником молекулярно-генетического направления в изучении заболеваний центральной и периферической нервной системы в нашей стране. Детально проанализирован новый механизм мутаций, имеющий универсальное значение в нейрогенетике – экспансия микросателлитных повторов, показана сложная взаимосвязь между копийностью тандемных тринуклеотидных трактов и сроками манифестации/тяжестью течения нейродегенеративного процесса при болезни Гентингтона, аутосомно-доминантных атаксиях, болезни Фридрейха, миотонической дистрофии (премия Президиума РАМН за 1998 год). Впервые в стране получен практический опыт прямой ДНК-диагностики при ряде других наследственных заболеваний центральной и периферической нервной системы – болезни Паркинсона, ювенильном паркинсонизме, торсионной дистонии, болезнях мотонейрона, ЦАДАСИЛ, наследственной невропатии с предрасположенностью к параличам от сдавления и др.

Демиелинизирующие заболевания и «медленные» нейроинфекции

Проведены приоритетные исследования патохимии миелина и патофизиологии процесса демиелинизации при рассеянном склерозе, разработаны критерии активности и прогностические показатели характера течения различных демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, детально описаны редкие фенотипы рассеянного склероза (псевдотуморозная форма, концентрический склероз Бало, оптикомиелит Девика и др.) и предложены критерии их дифференциальной диагностики.
Предложены и апробированы на практике оригинальные лабораторно-инструментальные биомаркеры демиелинизирующей патологии, разработаны и усовершенствованы подходы к лечению и реабилитации (включая экстракорпоральные методы лечения, технологии биологической обратной связи и др.). Получен и обобщен уникальный опыт многолетней иммуномодулирующей терапии рассеянного склероза. Для координации работы российских специалистов в данной области и подготовки основополагающих клинических рекомендаций (стандартов, алгоритмов) в 1998 году на базе Института был создан Научно-методический центр по рассеянному склерозу Минздрава России.
Сформулирована оригинальная гипотеза о роли персистирующих вирусов в этиологии отдельных форм болезней мотонейрона; в классических опытах на человекообразных обезьянах впервые в мире представлено экспериментальное обоснование данного положения, которое получило новые подтверждения в современных зарубежных исследованиях.
Изучены распространенность, фенотипический спектр и особенности морфологической картины прионных болезней (болезнь Крейтцфельдта–Якоба, Герстманна–Штреуслера–Шейнкера, фатальная семейная инсомния) в российской популяции, разработан оригинальный метод прижизненной диагностики прионных болезней на перевиваемой культуре клеток гассерова узла.

Критические состояния в неврологии

В стенах Института неврологии АМН СССР Л.М. Поповой впервые в стране было создано новое направление в неврологии — нейрореаниматология. Во время эпидемии полиомиелита в большинстве республик СССР были созданы респираторные центры для лечения больных с нейрогенными нарушениями дыхания, что позволило не только вчетверо снизить смертность и спасти большое число людей (в первую очередь – детей), обреченных на гибель, но и продлить на годы и десятилетия жизнь пациентам, не способным к самостоятельному дыханию. Сотрудники Института неврологии совместно с инженерами ряда промышленных предприятий разработали первые отечественные аппараты для искусственной вентиляции легких.
Благодаря разработанной и наиболее передовой системе многолетней респираторной поддержки впервые в мире получены уникальные данные о течении патологического процесса и последовательности угасания функций у пациентов с БАС в условиях «продленной жизни», т.е. на фоне многолетней (от 5 до 20 лет) непрерывной искусственной вентиляции легких (премия Президиума РАМН за 2010 год).
Установлена топика поражения путей и центров нервной системы, участвующих в регуляции и выполнении дыхательного акта, при бульбарных и бульбоспинальных формах острого полиомиелита, что позволило пересмотреть представления о так называемом бульбарном параличе дыхательного центра, об «изолированных формах бульбарной сосудодвигательной и дыхательной недосточности» при остром полиомиелите и о неизбежности летального исхода при них. Сотрудниками отделения реанимации и интенсивной терапии получены уникальные данные о клинической патофизиологии дыхательных функций при различных поражениях периферического и центрального нейронов, усовершенствованы подходы к терапии при нарушениях центральной регуляции дыхания и расстройствах периферической иннервации дыхательной мускулатуры.
Институтом внесен крупный вклад в изучение острых форм полиневропатий (синдром Гийена–Барре, дифтерийная полиневропатия и др.), миастенических кризов и других тяжелых жизнеугрожающих форм неврологической патологии. Разработан высокотехнологичный комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий, позволивший в 11 раз снизить летальность при тяжелых формах полиневропатий, более чем в 2 раза сократить длительность пребывания больных на искусственной вентиляции легких и время восстановления их способности к самостоятельной ходьбе.
Институт является пионером и многолетним лидером применения экстракорпоральных методов терапии при тяжелых аутоиммунных заболеваниях нервной системы в нашей стране (синдром Гийена–Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия, миастения, рассеянный склероз, аутоиммунные энцефалиты и др.).
Сотрудниками Института выполнены приоритетные исследования по проблемам смерти мозга и нарушений сознания у больных с неврологической патологией, разработаны нейрофизиологические критерии персистирующего вегетативного состояния нетравматического генеза. Разработаны Национальные критерии диагностики смерти мозга, положенные в основу Закона РФ «О трансплантации органов и тканей человека», что стало основой для развития клинической трансплантологии в нашей стране.
Детально изучены патофизиология и механизмы нарушений акта глотания при различных заболеваниях нервной системы, описаны клинические формы и апробированы современные методы диагностики этих нарушений, внедрены новые эффективные технологии лечения нейрогенной дисфагии. Установлены основные закономерности формирования полиорганной недостаточности у пациентов с критическими состояниями, особенности системного гомеостаза, факторы риска развития тромбоэмболических, инфекционных и других жизнеугрожающих осложнений.

Другие проблемы неврологии

Реализована передовая система поэтапной реабилитации неврологических больных, предполагающая комплексный характер проводимых восстановительных мероприятий – медикаментозных, физических, афазиолого-логопедических, нейропсихологических и др. Создана концепция ранней реабилитации после инсульта и других церебральных катастроф, начинающаяся уже в отделении реанимации (блоке интенсивной терапии) и имеющая целью максимальную мобилизацию механизмов нейропластичности с учетом индивидуальных особенностей конкретного пациента. В 1950–70 гг. Институт неврологии АМН СССР стал пионером и бесспорным лидером в разработке теории восстановления высших корковых функций (А.Р. Лурия, Э.С. Бейн и др.). Разработаны оригинальные высокоэффективные методы восстановительной терапии афазий, описаны новые варианты нарушений речи при сосудистых и дегенеративных заболеваниях нервной системы, впервые в стране организована стройная афазиолого-логопедическая служба.
Разработана оригинальная методология пошаговых КТ-морфологических сопоставлений различных уровней мозга, ознаменовавшая собой новой этап развития прижизненной нейроанатомии (Н.В. Верещагин и др.), получен первый в стране опыт рентгеновской компьютерной томографии и заложены научные основы развития нейровизуализации как самостоятельной клинической дисциплины. Сотрудники Института неврологии АМС СССР совместно с группой инженеров и ученых-электротехников создали первую модель отечественного компьютерного томографа – СРТ 1000/1000М (он выпускался Харьковским заводом и успешно работал во многих учреждениях страны вплоть до конца 1990-х годов) (Государственная премия СССР за 1984 год).
Сотрудниками Института (Б.Н. Клосовский, И.В. Ганнушкина, А.А. Болдырев и др.) внесен крупный вклад в экспериментальное изучение патологии нервной системы и моделирование неврологических заболеваний. Раскрыты закономерности ауторегуляции мозгового кровотока, изучена стадийность развития коллатерального кровообращения в головном мозге, показана роль аутоантигенности при поражениях ЦНС, установлены новые механизмы регуляции текучести крови, изучены важные механизмы экспериментальной нейропротекции, заложены основы молекулярной нейрохимии в нашей стране.
В Институте впервые в стране был разработан и внедрен ряд новых диагностических технологий при заболеваниях нервной системы: церебральная рентгеновская панангиография (Л.К. Брагина – пионер метода в СССР, это достижение вошло в цикл работ, удостоенных Государственной премии СССР за 1971 год), ультразвуковая допплерография (Ю.М. Никитин – первая в стране лаборатория данного профиля), электроэнцефалография (Е.В. Жирмунская), электромиография (Ю.С. Юсевич), методы исследования мозгового кровотока и др.

Достижения ФГБНУ НЦН в 2005–2018 гг.

Создан первый в мире геннотерапевтический препарат для лечения бокового амиотрофического склероза – «Адеваск» (совместная разработка с НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи). Препарат представляет собой рекобинантный вектор на основе аденовируса человека 5-го серотипа, несущий гены выживаемости мотонейронов – VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) и ANG (ангиогенин) под контролем цитомегаловирусного промотора. Успешно проведены клинические исследования I и II фазы.
Созданы и апробированы новые отечественные лекарственные препараты с анксиолитическими (премия Правительства РФ за 2006 год), цитопротективными, антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами (премия Правительства РФ за 2009 год), позволяющие значительно улучшить исходы острых и хронических заболеваний нервной системы и осуществлять эффективную защиту мозга при операциях с искусственным кровообращением.
Разработана стратегия персонифицированной нейрореабилитации, основанная на комбинации структурно-функционального картирования мозга и оценки нейропластичности у конкретного пациента. В рамках данного подхода предложены оригинальные речевые и сенсомоторные фМРТ-парадигмы, а также ряд компьютерных и робот-ассистивных восстановительных методик. Показано позитивное влияние созданных разработок на процесс двигательного переобучения, реорганизацию синергий, энергоэффективность движений, с улучшением исходов нейрореабилитации на 20–35%.
Впервые в мире проведено многоцентровое слепое контролируемое исследование эффективности технологии интерфейс мозг–компьютер с экзоскелетом кисти у больных с инсультом. Показано, что комплексная реабилитация с применением технологии в течение 2–3 недель на 30% увеличивает долю пациентов с клинически значимым восстановлением двигательной функции руки по сравнению с контролем.
Разработана новая технология диагностики нарушений и восстановления сознания с помощью оценки функциональных связей (коннектома) головного мозга. Технология основана на комбинации функциональной МРТ покоя и навигационной транскраниальной магнитной стимуляции. Метод позволяет со специфичностью и чувствительностью до 90% дифференцировать пациентов с вегетативным состоянием и состоянием минимального сознания, а также своевременно идентифицировать первые признаки восстановления сознания после острых церебральных катастроф, что имеет принципиальное значение для целенаправленной реабилитации.
Изучена молекулярная структура паркинсонизма, дистоний, бокового амиотрофического склероза, лобно-височных деменций, спиноцеребеллярных атаксий и других нейродегенеративных заболеваний в российской популяции (частота и характер мутаций в конкретных генах, взаимодействие генов, факторы эпигенетики). Для этих патологий разработаны и внедрены высокопроизводительные алгоритмы и технологии ДНК-диагностики, включая различные виды мультиплексного анализа, оригинальные панели таргетного параллельного секвенирования и т.д., что в 5–10 раз ускоряет диагностику и в несколько раз снижает ее себестоимость. Результатом этого цикла исследований стало создание системы медико-генетического консультирования и профилактики наследственных нейродегенеративных заболеваний, основанной на молекулярно-генетических методах.
При социально значимых дегенеративных и демиелинизирующих заболеваниях нервной системы (паркинсонизме, рассеянном склерозе, полиневропатиях) разработан комплекс высокоинформативных биомаркеров – нейровизуализационных, транскриптомных, протеомных и др., отражающих инициацию и прогрессирование развивающейся патологии. На основании этого предложены новые подходы к объективизации латентной стадии текущего нейродегенеративного процесса, расширены возможности ранней диагностики и определения прогноза болезни. Впервые реализована стратегия 2-этапного скрининга популяции на выявление лиц в латентной стадии болезни Паркинсона.
Для координации деятельности российских научных центров по проблемам экстрапирамидных заболеваний и двигательных расстройств, а также с целью повышения квалификации профильных специалистов и подготовки соответствующих клинических рекомендаций в 2009 году на базе Центра было создано Национальное общество по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений.
Разработаны и внедрены в практику новые, в том числе эндоскопические и минимально инвазивные методы хирургического лечения заболеваний позвоночника и спинного мозга – шейная портальная эндоскопическая дискэктомия и др. Данные технологии позволяют улучшить неврологические исходы оперативного лечения (в первую очередь, выраженность болевого синдрома), в два раза снизить число осложнений и также вдвое уменьшить количество койко-дней пребывания больного в стационаре (премия Правительства РФ за 2014 год).
Разработаны и внедрены в клиническую практику новые авторские методы лекарственного мониторинга в различных биологических жидкостях (кровь, слюна) большого числа препаратов, применяемых у пациентов с заболеваниями нервной системы: топирамат, ламотриджин, карбамазепин (включая его наноэмульсионную форму), зонисамид, эсликарбазепин, окскарбазепин, амантадин, леводопа, антиагреганты из группы салицилатов и др. В НЦН создана модельная и наиболее совершенная в стране система терапевтического лекарственного мониторинга в неврологии, позволяющая на качественно новом уровне решать комплекс важнейших лечебно-диагностических и прогностических проблем у наиболее сложных категорий больных с эпилепсией, паркинсонизмом и другими заболеваниями с осложненным течением.
Созданы пациент-специфичные клеточные модели нейродегенеративных заболеваний – культуры специализированных нейронов, получаемых от пациентов с определенной патологией путем репрограммирования фибробластов через стадию индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. Эти уникальные биоматрицы позволяют изучать молекулярные механизмы заболевания на нейронах конкретных пациентов (что означает переход на принципиально новый, клеточный уровень персонализированной неврологии и медицины), создавать эффективные тест-систем для скрининга лекарственных препаратов, а также разрабатывать новые пути клеточной терапии.
Предложены новые и усовершенствованы существующие экспериментальные модели нейродегенеративных, сосудистых, травматических заболеваний головного и спинного мозга, эпилепсии, окислительного стресса и других состояний на лабораторных животных. Это позволило продемонстрировать возможности ряда новых соединений – потенциальных нейропротекторов (производное пластохинона SkQR1, новые препараты на основе биологически активных пептидов, лиганды эндоканнабиноидных рецепторов и др.), что имеет значение для создания прототипов новых лекарственных препаратов с целью лечения заболеваний нервной системы. На моделях болезней Паркинсона и Альцгеймера показана принципиальная возможность репопуляции гибнущих в ЦНС нейронов специализированными нейрональными производными, дифференцируемыми из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток; это является важнейшим шагом в развитии нейротрансплантации.
Создан и апробирован алгоритм работы имитатора опорной нагрузки «КОРВИТ» у пациентов в остром периоде ишемического инсульта. Показано, что механическая стимуляция опорных зон стоп в остром периоде инсульта способствует восстановлению двигательных функций, баланса и ходьбы за счет реорганизации двигательной системы в виде увеличения зоны активации в нижней теменной дольке в ипсилатеральном полушарии, а также увеличения зон активации в парацентральной дольке и появления дополнительных зон активации в областях двигательного анализатора контралатерального полушария.
При функциональном картировании мозга с помощью методики функциональной МРТ (фМРТ) установлено, что речевые области головного мозга не ограничены зонами Брока и Вернике: показано существование ряда других зон в обоих полушариях головного мозга, объединенных в многокомпонентную речевую сеть, которая значительно активируется при поражении главных речевых центров.
Впервые с помощью фармакологической фМРТ (до и после курса лечения) обозначены основные «мишени» воздействия широко используемых с нейрометаболической целью лекарственных препаратов – актовегина, кавинтона, церебролизина и др. Это позволяет разработать персонализированный алгоритм обследования и лечения пациентов с учетом имеющейся информации о первичной заинтересованности различных структур мозга.
Разработана оригинальная пищевая парадигма для выявления морфологических основ ожирения с помощью фМРТ. Впервые определены участки мозга, ответственные за нарушение пищевого поведения у пациентов с метаболическим синдромом и висцеральным ожирением – активация дорсо-латеральной префронтальной коры (9, 46 поля Бродмана). Обоснована принципиальная возможность коррекции этих нарушений с помощью транскраниальной магнитной стимуляции.
Установлен новый предиктор нарушения системы гемостаза у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями – субпопуляция «укутанных» тромбоцитов: повышение их уровня более 45% способствует развитию клинических тромбозов (повторных инсультов и транзиторных ишемических атак), а снижение (менее 20%) – определяет высокий риск развития кровотечений.
Уточнена роль ряда гемореологических (t-PA, PAI-1), биохимических (липопротеид-ассоциированная фосфолипаза, NO, асимметричный диметиларгинин, адипонектин, TNF-α, VEGF) и молекулярно-генетических (мутация А842G в гене COX-1) факторов прогрессирования церебрального атеросклероза, на основании которых создана и внедрена в клиническую практику шкала проатерогенной активности. В группе пациентов с прогрессированием атеросклероза, в том числе клинически асимптомных по цереброваскулярному заболеванию, проатерогенный сдвиг отмечен в 85,5% случаев с вовлечением четырех и более биомаркеров.
Разработан комплексный подход к определению аспиринорезистентности, основанный на комбинации молекулярно-генетического, фармакокинетического и гемостазиологического подходов. Выявлена прямая корреляционная зависимость между нечувствительностью к препаратам ацетилсалициловой кислоты и прогрессированием церебрального атеросклероза, в результате идентифицирован один из факторов прогрессирования церебрального атеросклероза – мутация A842G в гене циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1). Показано, что носительство мутации A842G в гене ЦОГ-1 может реализовывать свой эффект через формирование резистентности к аспирину.
Детально изучена структура причин ишемического инсульта у лиц молодого возраста, среди них показана ведущая роль диссекции экстра- и интракраниальных артерий, описаны её различные клинические проявления (ишемические инсульты, изолированная шейно-головная боль, изолированное поражение черепных нервов, синдром Горнера и др.). Впервые представлены доказательства распространенных диспластических изменений в стенке экстра-и интракраниальных артерий при диссекции артерий мозга с признаками митохондриальной цитопатии. Показаны различия в ригидности и растяжимости сосудистой стенки у больных с диссекцией и мигренью в анамнезе по сравнению с изолированной мигренью и здоровыми лицами. Исследование эластических свойств сосудистой стенки может быть рекомендовано для выделения группы риска развития инсульта вследствие диссекции среди больных молодого возраста, страдающих головными болями.
В рамках гемореологического подтипа инсульта описан инсульт, ассоциированный с миелопролиферативными заболеваниями. Впервые описаны основные неврологические проявления острой и хронической цереброваскулярной патологии на фоне миелопролиферативных заболеваний и характерные МР-признаки поражения вещества головного мозга с преимущественно субкортикальной локализацией очаговых изменений. Показано, что важнейшей причиной возникновения церебральных тромбозов с последующим развитием инфарктов головного мозга при миелопролиферативных заболеваниях может явиться мутация V617F в гене Jak2.
Разработана методика интраоперационного ультразвукового исследования интракраниальных сосудов головного мозга. В результате уточнены представления об изменениях церебральной гемодинамики во время ангиореконструктивных операций на сонных артериях. Выяснена возможность развития острых очагов ишемии, в том числе «немых» в веществе мозга и механизмы их реализации. Определяемые с помощью нейровизуализации патоморфологические изменения вещества мозга могут способствовать прогрессированию имеющейся хронической цереброваскулярной патологии, и в первую очередь нарастанию когнитивных нарушений.
Разработана методика количественной оценки интенсивности ультразвукового сигнала от фрагментов бляшек внутренней сонной артерии позволяющая вероятностно прогнозировать возможность операционных эмболических осложнений у пациента. Эти ультразвуковые показатели могут служить критерием для выбора вида вмешательства у конкретного пациента, с меньшим риском эмболических повреждений. Предложен персонализированный алгоритм управления рисками и прогнозирования исходов при реконструктивных операциях на сонных артериях.
Установлены цитоархитектонические особенности структурно-функциональной организации речевых и двигательных зон мозга, разработаны методические основы для внедрения подходов прижизненной нейроанатомии в индивидуальные лечебные программы при патологии ЦНС. Проведены оригинальные исследования сравнительной цитоархитектоники мозга мужчин и женщин, ознаменовавшие собой становление новой области нейронауки – гендерной нейроморфологии.
В рамках изучения молекулярных механизмов памяти и синаптической пластичности разработан и внедрен уникальный подход, комбинирующий возможности экспериментов на переживающих срезах мозговых структур и единичных живых нейронах с современными технологиями биоинформатики и компьютерного моделирования. Это позволило уточнить конкретные мембранные «мишени» (отдельные структурные элементы ионных каналов, рецепторные сайты и т.д.) и раскрыть механизмы действия ряда новых соединений, обладающих ноотропным и нейропротекторным потенциалом.

Дата издания: 20.01.2022