Молекулярные паттерны развития ускоренного старения мозга и когнитивной хрупкости

Шпилюкова К.А., Бондарь Н.И., Комлева Ю.К.
В книге: Материалы IX Молодежной школы-конференции по молекулярной и клеточной биологии Института цитологии РАН. Санкт-Петербург, 2024. С. 223-224.
В настоящее время существует тенденция по увеличению продолжительности жизни населения, в связи с улучшением качества жизни в странах с низкой смертностью. Полагается, что к 2050 году численность пожилых людей (> 60 лет) достигнет 2,1 миллиарда, что составит более 20% от всего населения мира (Aburto, J. et.al., 2020). На фоне такого увеличения популяции пожилых людей широко используется концепция хрупкости, которая указывает на повышенную уязвимость к различным проблемам со 224 здоровьем, связанную с уменьшением физиологических резервов, ассоциируемых со старением. Хроническое воспаление, а также клеточная сенесценция, сопровождаемая секреторным фенотипом, ассоциированным со старением (SASP), являются одними из главных причин развития траектории ускоренного старения. В связи с этим актуальным является изучение модуляции воспаления в качестве потенциальной стратегии, влияющих на клеточную сенесценцию. Хромогенное окрашивание клеток подтвердило индукцию SA-β Gal в гиппокампе во время старения у WT мышей, но не у NLRP3 KO животных. Клетки в гиппокампе пожилых мышей демонстрировали более высокий уровень маркеров старения (3,56 ± 0,84 %) по сравнению с группой взрослых животных (1,02 ± 0,23% площади сенесцентных клеток) (p=0,0281). При анализе экспрессии IL-1β в срезах гиппокампа обнаружено значимое влияние генотипа (p = 0,0003). В гомогенатах гиппокампа пожилых WT животных уровень IL-1β был значительно выше (39,05±8,12 пг/мг) по сравнению с группой взрослых WT мышей (28,45±7,11 пг/мг) (p = 0,0294). В группах мышей NLRP3 KO разного возраста мы не зарегистрировали значимых различий в экспрессии IL-1β. По мере взросления происходит повышение мРНК целевых генов, в связи с накоплением конечных продуктов гликирования (AGE/RAGE) вследствие нарушения метаболизма глюкозы и увеличением количества сенесцентных клеток, секретирующих SASP и неспособных к клеточному делению.