Митохондриальная динамика и метаболическая перестройка в ксенотрансплантате индуцированных плюрипотентных стволовых клеток продуцированных нейрональных предшественников человека

Воронков Д.Н., Егорова А.В.,  Федорова Е.Н., Ставровская А.В., Лебедева О.С., Ольшанский А.С., Подопригора В.В., Сухоруков В.С.
Журнал эволюционной биохимии и физиологии, 2024, том 60, No 3, с. 320–328
Известно, что регуляция митохондриальных функций влияет на дифференцировку и созревание нейронов. Изучение этих процессов имеет как фундаментальное, так и практическое значение для регенеративной нейробиологии. Цель исследования: охарактеризовать изменения деления митохондрий и их связь с активацией окислительного фосфорилирования (метаболического переключения) при созревании иПСК-продуцированных нейрональных предшественников при введении в стриатум крыс.
Крысам Вистар (n= 15) в хвостатое ядро односторонне вводили нейрональные предшественники, полученные из иПСК человека. С помощью иммуноокрашивания оценивали изменения локализации и
экспрессии маркеров дифференцировки нейронов: нестина, NeuN, нейрональной енолазы, а также белка наружной мембраны митохондрий, АТФ-синтазы и белка деления митохондрий Drp1. Измерения проводились на клетках трансплантата через 2 недели, 3 и 6 месяцев после операции. Созревание трансплантата было связано с колебаниями морфометрических параметров митохондриальной фракции и уровня Drp1. Усиление деления митохондрий выявляли через 3 месяца после трансплантации, что предшествовало увеличению содержания АТФ-синтазы к 6 месяцу и переключению трансплантированных клеток на окислительное фосфорилирование. Проведенный эксперимент показал связь митохондриальной динамики с изменениями метаболического профиля и созреванием трансплантированных нейронов. Регуляция митохондриальной динамики может иметь значение для разработки методов улучшения интеграции трансплантированных нейронов в структуры мозга.

https://rusjphysiol.org/index.php/jebph/article/view/2315/1120